มะเร็งเกิดขึ้นเมื่อรหัสพันธุกรรมของเซลล์ธรรมดาเปลี่ยนไป ทำให้เกิดการเติบโตที่มากเกินไป นักวิจัยในCancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) ในNational College of Singapore (NUS) ได้ค้นพบโปรตีนที่ขับเคลื่อนการพัฒนาของมะเร็งหลอดอาหารหรือมะเร็งตับโดยการเปลี่ยนรหัสพันธุกรรมในรูปแบบใหม่
โปรตีนนี้เรียกว่าโปรตีนเชื่อมต่อที่กำลังจะตาย 3 (DAP3) ยับยั้งขั้นตอนที่เรียกว่าการแก้ไข RNA ของอะดีโนซีน-ไอโนซีน (A-to-I) ซึ่งมักจะแก้ไขรหัสพันธุกรรมเพื่อรับประกันการแสดงออกของยีนที่ถูกต้อง ด้วยการยับยั้งการแก้ไข RNA ทำให้ DAP3 กลายเป็นยีนมะเร็ง ซึ่งเป็นยีนที่สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้ ผลการวิจัยมีศักยภาพในการเพิ่มมวลให้กับยาใหม่สำหรับการรักษามะเร็งต่อ DAP3
งานวิจัยนี้นำโดยPolly Chen หัวหน้านักวิจัยและผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ CSI ในสิงคโปร์ ได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ในวารสาร Science Advances
อาร์เอ็นเอเป็นสิ่งจำเป็นประเภทของโมเลกุลในเซลล์ พวกเขาไม่เพียงแค่แปลงข้อมูลทางพันธุกรรมที่เก็บไว้ในDNA ให้เป็นโปรตีนแต่ยังมีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางชีววิทยาที่หลากหลายอีกด้วย การแก้ไข RNA เป็นกระบวนการที่RNA ที่สร้างขึ้นโดยการถอดรหัส DNA นั้นเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของโปรตีน ในมนุษย์โดยทั่วไปมากที่สุดชนิดของการแก้ไข RNA เป็นจริงที่มีต่อผมแก้ไขไกล่เกลี่ยโดยโปรตีน Adar (ADAR1 และ ADAR2) ในทศวรรษที่ผ่านมาการศึกษาจำนวนมากได้รายงานการสะสมของการเปลี่ยนแปลงที่ไม่ดีต่อสุขภาพในการแก้ไขA-to-IRNA สามารถกระตุ้นให้เซลล์สร้างมะเร็งได้ อย่างไรก็ตาม ความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับวิธีการควบคุมกระบวนการแก้ไข A-to-I RNA ในมะเร็งยังคงมีจำกัด
ดังนั้นทีมวิจัยของ CSI Singapore จึงส่งงานวิจัยเพื่อทราบว่า DAP3 ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์ของเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาแก้ไข RNA ของ the-to-I (ADAR1 และ ADAR2) ควบคุมขั้นตอนในเซลล์มะเร็งได้อย่างไร
พวกเขาแสดงให้เห็นว่า DAP3 สามารถขัดขวางการผูกมัดของโปรตีน ADAR2 เพื่อมุ่งเน้นไปที่RNA ดังนั้นจึงยับยั้งการแก้ไข RNA ของ the-to-I ในเซลล์มะเร็ง การยับยั้งนี้โดยทั่วไปเป็นหนึ่งในเส้นทางที่DAP3 ส่งเสริมการพัฒนาเนื้องอก
การวิเคราะห์ของพวกเขายังแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ DAP3 เพิ่มขึ้นในมะเร็ง 17 ชนิด การทดลองเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าDAP3 ทำหน้าที่เป็นoncogene ในมะเร็งหลอดอาหารและเซลล์มะเร็งตับ ที่น่าสนใจนอกจากนี้ พวกเขาค้นพบว่าในบรรดาเป้าหมายการแก้ไขที่ถูกยับยั้งโดย DAP3 คือยีน PDZD7 และพบว่าการเปลี่ยนแปลงการแก้ไขของ PDZD7 ได้สร้างรายการโปรตีน PDZD7 ใหม่ที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกที่ขับเคลื่อนด้วย DAP3
การสังเกตซึ่งกันและกันเหล่านี้เผยให้เห็นความซับซ้อนจากกระบวนการแก้ไข A-to-I RNA ในเซลล์มะเร็ง และอ้างว่าDAP3 สามารถเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนายารักษามะเร็งในอนาคต
“ด้วยการนี้โดยเฉพาะความเข้าใจใหม่, เราสามารถที่จะตอนนี้ศึกษาวิธีที่คุณสามารถเข้าไปแทรกแซงในการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง DAP3 และ Adar โปรตีนจะเข้าไปแทรกแซงใน RNA-แก้ไขพึ่งกระบวนการโปรโมชั่นโรคมะเร็งในเซลล์” ระบุศาสตราจารย์เฉินการตรวจสอบผู้นำผ